El 3 de Julio de 1738 Carlos de Borbón, Rey de Nápoles y Sicilia, la creó para celebrar su boda con la Princesa María Amalia Walburga de Polonia y Sasonia.
Deberes principales de los Caballeros: “el crecimiento, a toda costa, de la santísima Religión" y "virtuosamente obrar" para llegar a ser "heroico ejemplo de la piedad hacia Dios, y de fidelidad hacia su Príncipe".

La Orden se compone de una sola clase de Caballeros: collar de oro, faja, cruz y placa.

La condecoración se compone de una cruz a cuatro brazos, ahorquillados,franjados de oro, bordados por una faja de esmalte blanco, con llamas de esmalte rojo, al lado de cuatro azucenas de oro.
En el centro del anverso, la imagen de San Jenaro con las Ampollas y el Báculo de oro y de esmaltes blancos, rojos, azules y verdes; en el centro del reverso, las Ampollas de oro y de esmalte rojo, puestas en el Libro de los Evangelos de oro, todo cercado por dos palmas de esmalte verde.

El lazo es rojo ondeado.

El lema dice "IN SANGUINE FOEDUS".

El actual Gran Maestro es S.A.R. el Príncipe Fernando de Borbón de las Dos Sicilias, Duque de Castro.

Otras Órdenes:

- Insigne Real Orden de San Fernando y del Mérito
- Sagrada Orden Militar Constantiniana de San Jorge
- Real Orden Militar de San Jorge de la Reunión
- Real Orden de Francisco I